基于细胞水平药物筛选的微流控芯片系统研究进展

进入21世纪以来,药物筛选技术正朝着快速、高效的细胞水平筛选方面发展,微流控芯片技术作为现代生命科学领域的重要研究工具,以其分析微型化、高通量化、可集成化和良好的生物相容性等特点,在细胞水平药物筛选方面引起了广泛关注,并取得了一系列成果。国家“十二五”规划中启动科技重大专项“基于微流控芯片的新药研究开发关键技术”,使得微流控芯片在药物筛选领域的研究达到了一个新的高度。本文主要综述了近年来基于细胞水平药物筛选的微流控芯片系统的研究进展,并对其应用前景进行了展望。     

HPLC测定亚贡叶中亚贡二萜酸A的含量

目的:建立高效液相色谱法亚贡叶中亚贡二萜酸A的含量。方法:采用Agilent ZORBAX SB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.5%磷酸水溶液(35∶65)为流动相,流速1.0 m L·min-1,检测波长203 nm,柱温30℃。结果:亚贡二萜酸A的线性范围为0.064~1.028μg,r=0.999 9;加样回收率为99.6%,RSD为1.5%;批号为20101001、20101015、20101020的3批样品中亚贡二萜酸A含量分别为0.531、0.654、0.294 mg·g-1。结论:不同来源的亚贡叶的质量差异较大;方法学验证结果表明本法适用于亚贡叶的质量控制。     

基于多波长覆盖融合指纹图谱的大川芎片主要成分研究

目的建立10批次大川芎片多波长融合高效液相色谱指纹图谱,在此基础上对大川芎片融合指纹图谱共有峰进行初步指认,构建大川芎片的全析指纹图谱为其全面的质量控制提供依据。方法采用高效液相色谱法对大川芎片进行检测,将不同波长下数据进行多波长融合得到10批大川芎片的融合指纹图谱,采用液质联用技术对融合指纹图谱中的共有峰进行初步结构鉴定。结果 10批大川芎片融合指纹图谱共获得13个共有峰并与共有模式图相似度均>0.92,其中8个共有峰得到指认。结论本文通过多波长融合技术手段及HPLC-MS分析方法建立大川芎片全析指纹图谱,为大川芎片主要成分的质量控制提供依据,为规范中药制剂及其合理使用奠定基础。     

不同采收期龙胆中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷和獐牙菜苷的变化研究

目的研究不同采收期龙胆中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷的变化规律。方法采用Welchrom C_(18)色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇–水(25∶75);检测波长:270(龙胆苦苷)、240 nm(獐芽菜苦苷和獐牙菜苷);体积流量:1.0 m L/min;柱温:25℃;进样量为10μL。分别采收9、10月上、中、下旬的龙胆,考察其中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷的变化。结果在9—10月,龙胆中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷和獐牙菜苷的量基本呈现同步上升、同步下降趋势。在9月中旬最高,9月下旬最低。与9月下旬比较,10月上旬的量有所回升,而10月下旬的量再次呈下降趋势。结论龙胆药材最佳采收季节为9月中旬,此时龙胆苦苷、獐芽菜苦苷和獐牙菜苷的量最高。     

不同胆汁制胆南星中胆酸类成分及其解热作用比较

目的比较猪、牛、羊胆汁制胆南星中胆酸类成分及其对发热小鼠体温的影响,为规范胆南星发酵工艺提供依据。方法分别采用猪、牛、羊胆汁与天南星生品发酵制备胆南星。采用HPLC-CAD法检测3种胆南星中胆酸类成分胆酸、去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸。以干酵母制备小鼠发热模型,观察猪、牛、羊胆汁制胆南星对发热小鼠体温的影响。结果不同胆汁制胆南星中胆酸类成分存在差异,牛胆汁制胆南星中胆酸类成分质量分数最高,胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸的质量分数分别为0.035 9%、0.843 4%、2.260 2%、0.037 2%。猪胆汁制胆南星中鹅去氧胆酸和去氧胆酸升高,胆酸和猪去氧胆酸降低;羊胆汁制胆南星中胆酸类成分除去氧胆酸外均降低。不同胆汁制胆南星对发热小鼠均有一定的清热作用,猪胆汁制胆南星组小鼠体温先升高后降低,且与模型组比较差异有显著性,牛胆汁制胆南星亦表现出清热作用,但与模型组比较无显著性差异。羊胆汁制胆南星清热作用较弱。结论综合比较猪、牛、羊胆汁制胆南星中胆酸类成分质量分数和清热作用,作为制备胆南星的辅料,牛胆汁、猪胆汁优于羊胆汁。     

白花败酱草抗氧化成分研究

目的研究白花败酱草Patrinia villosa的化学成分及其抗氧化活性。方法利用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱法进行分离,应用半制备高效液相色谱进行进一步的分离纯化,通过核磁共振技术等波谱数据鉴定化合物结构。采用DPPH法和ABTS法评价各化合物的体外抗氧化活性。结果从白花败酱草70%乙醇提物中分离得到10个化合物,分别为绿原酸丁酯(1)、3,4-O-双咖啡酰奎尼酸甲酯(2)、木犀草素-7-O-芸香苷(3)、1β-O-β-D-glucopyranosy-15-O-(p-hydroxylphenylacetate)-5α,6βH-eudesma-3,11(13)-dien-12,6α-olide(4)、3,4-O-双咖啡酰奎尼酸乙酯(5)、4,5-O-双咖啡酰奎尼酸甲酯(6)、4,5-O-双咖啡酰奎尼酸正丁酯(7)、木犀草素-7-O-β-D-葡糖醛酸苷甲酯(8)、木犀草素-7-O-β-D-葡糖醛酸苷乙酯(9)、芹菜素-7-O-β-D-葡糖醛酸苷甲酯(10)。化合物3、8、9的清除DPPH自由基IC50分别为(23.95±0.71)、(73.09±0.33)、(25.06±0.65)μmol/L,其清除ABTS自由基IC50分别为(7.13±0.07)、(11.48±0.21)、(5.15±0.08)μmol/L。结论除化合物3、8外,其余化合物均为首次从白花败酱草中分离得到。化合物3、8、9具有明确的体外抗氧化活性。     

Two new sesquiterpene lactones from leaves of yacon,Smallanthus sonchifolius

The chemical constituents of 95% EtOH extract of yacon leaves were separated to yield two new sesquiterpene lactones, together with three known compounds. The two new compounds were characterized to be 8β-angeloyloxy-13-methoxyl-11, 13-dihydromelampolid-14-oic acid methyl ester (1) and 8β-(3-methylbut-2-enoyl) oxy-13-methoxyl-11, 13-dihydromelampolid-14-oic acid methyl ester (2) on the basis of NMR spectra, HR-MS and other spectroscopic methods. The cytotoxicity of compounds 1–5 were evaluated on human hepatoma cell Bel-7402 and all the compounds showed moderate cytotoxicity.     

HPLC-CAD法测定盐制前后知母中知母皂苷BⅡ和菝葜皂苷元

目的 利用HPLC-电雾式检测器（charged aerosol detector,CAD）联用技术建立知母中知母皂苷BⅡ和菝葜皂苷元的测定方法,并比较知母盐制前后两种成分的变化。方法 知母皂苷BⅡ以乙腈-水（25：75）为流动相,进样量为10 μL;菝葜皂苷元以甲醇-水（95：5）为流动相,进样量为20 μL;其他色谱条件均采用Thermo C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,体积流量为1 mL/min,柱温为30℃;Corona参数：氮气压力为241.3 kPa,Filter：High,Range：200 pA。结果 知母皂苷BⅡ在0.305～4.880 μg线性关系良好,r=0.999 4,平均回收率为99.1%,RSD值为1.2%;菝葜皂苷元在0.490～7.840 μg线性关系良好,r=0.999 1,平均回收率为98.0%,RSD值为1.3%。知母中知母皂苷BⅡ为3.16%～5.92%,盐制后为4.15%～7.20%;知母中菝葜皂苷元为0.42%～1.39%,盐制后为0.52%～1.54%。结论 CAD检测器具有较为平稳的基线和较高的灵敏度,更加适用于知母皂苷类及含有较弱或无紫外吸收成分的测定,知母盐制后知母皂苷BⅡ和菝葜皂苷元的量均有所升高。     

Reining in Costs of Kidney Dialysis: US Supreme Court Offers Hope to End Predatory Pricing

PurposeTwo for-profit dialysis providers control >70% of the US kidney dialysis market. They use their excessive market power to force private insurers to pay nearly 4 times the Medicare rate, earning exorbitant profits for themselves at the expense of the health care system. Both the legislative and judicial systems have been called on to address this inequity, so far without success.MethodsWe examined the history of this issue as set forth in official Centers for Medicare & Medicaid Services, US Department of Health and Human Services, Federal Trade Commission, and other regulatory documents as well as court filings and opinions. We analyzed the legislative efforts to address the problem and the judicial response.FindingsWe found that most efforts, to date, have failed. However, a 2022 US Supreme Court decision helps illuminate a path forward, in large part by defining the limits of judicial intervention.ImplicationsWe identify a path forward that would separate the monopolistic players using a multipronged effort involving US Department of Justice, Federal Trade Commission, Office of Inspector General, and states attorneys general. We also caution that, based on our research, the providers could challenge further efforts by deciding to withdraw services in certain areas or refuse to do business with certain insurers, resulting in patients having difficulty accessing dialysis.     

五味子生品、炮制品及不同部位木脂素类成分的含量比较

目的:比较五味子生品、炮制品和不同部位的木脂素类成分含量差别,探讨五味子炮制机理。方法:利用高效液相色谱通过外标法对五味子生品、果皮、种子及清炒、酒制、醋制五味子的木脂素类成分(五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲)含量进行比较。结果与结论:五味子中木脂素类成分在种子中含量较高,约为生品的两倍,而果皮中含量极少。五味子生品及清炒、酒制、醋制等炮制品的木脂素成分含量并无显著差别。